|
|
|
|
Фармакологическое действие
Селективный блокатор кальциевых каналов III поколения из группы производных дигидропиридина. Оказывает специфическое действие преимущественно на кальциевые каналы гладких мышц сосудов.
Основные эффекты Лаципила - расширение периферических артериол, уменьшение ОПСС, понижение АД.
Отличается особыми физико-химическими свойствами и в частности очень высокой липофильностью. Лацидипин особенным образом взаимодействует с дигидропиридиновыми рецепторами, которые связаны с медленными кальциевыми каналами в мембране гладкомышечных клеток и кардиомиоцитов. Благодаря своей высокой липофильности лацидипин в значительных количествах накапливается в глубоких слоях клеточной мембраны и, медленно высвобождаясь из внутримембранных депо, на протяжении длительного времени взаимодействует с дигидропиридиновыми рецепторами. Поэтому лацидипин тормозит функцию медленных кальциевых каналов в течение более 24 ч, несмотря на то, что его T1/2 из плазмы крови составляет около 8 ч.
Лацидипин отличается высокой вазоселективностью. Он в 70-80 раз более избирателен в отношении гладкой мускулатуры артерий, чем гладкой мускулатуры толстой кишки и мочевого пузыря. Кардиоселективное действие лацидипина выражено незначительно.
Антигипертензивный эффект Лаципила проявляется после нескольких дней терапии и постепенно нарастает. Для полного проявления антигипертензивного действия препарата требуется не менее 3-4 недель. По данным суточного мониторирования АД, лацидипин равномерно снижает АД в течение 24 ч и эффективно предотвращает подъем АД в ранние утренние часы.
Как известно, для объективной оценки длительности и равномерности антигипертензивного действия лекарственных препаратов в последние годы используют отношение остаточного эффекта (ОЭ) к наибольшему эффекту (НЭ). Считается, что величина отношения ОЭ/НЭ для антигипертензивных препаратов должна быть не менее 50% (или 0.5). Средние значения отношения ОЭ/НЭ у лацидипина (в дозе 2-6 мг/сут) составляют 78-89% для систолического АД и 79-94% для диастолического АД.
Благоприятное влияние лацидипина на барорецепторный рефлекс имеет важное клиническое значение при лечении артериальной гипертензии у пожилых больных, у которых нередко встречается гипоперфузия головного мозга в связи с развитием ортостатической гипотензии.
Специальные исследования показали, что Лаципил не влияет на автоматизм синоатриального узла и не замедляет проведение возбуждения через AV узел. У здоровых добровольцев, у больных, а также в доклинических исследованиях Лаципил не вызывал угнетения сократимости миокарда.
Экспериментальные данные показали, что лацидипин способен оказывать противоатеросклеротическое действие у человека, возможно за счет своего антиоксидантного действия или антагонизма с эндотелином.
артикул: 267
|
|
|
|
|
