|
|
|
|
Фармакологическое действие
Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Максипим активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), другие штаммы Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0.1 до 1 мкг/мл), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans, другие бета-гемолитические стрептококки (группы C,G,F); грамотрицательных аэробных бактерий: Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (подтип Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Providencia spp.(включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides melaninogenicus, другие штаммы Bacteroides spp. /в ротовой полости/), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.
К препарату устойчивы некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.
Большинство штаммов энтерококков (в т.ч. Enterococcus faecalis) и стафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Фармакокинетика
Всасывание
После однократного в/в или в/м введения в различные сроки средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) у взрослых здоровых мужчин представлены в таблице.
Доза цефепима 0.5 ч 2 ч 4 ч 12 ч
500 мг в/в 38.2 11.6 5.0 0.2
1 г в/в 78.7 24.3 10.5 0.6
2 г в/в 163.1 44.8 19.2 1.1
500 мг в/м 8.2 12.0 6.9 0.7
1 г в/м 14.8 26.3 16.0 1.4
2 г в/м 36.1 51.3 31.5 2.3
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови.
У здоровых людей при в/в введении Максипима в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции цефепима в организме.
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, содержимом ожоговых волдырей, слизистом секрете бронхов, мокроте, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре, спинномозговой жидкости при менингите.
Выведение
Средний T1/2 цефепима из организма составляет около 2 ч. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почками, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного цефепима в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных в возрасте 65 лет или старше с нормальной функцией почек величина почечного клиренса меньше, чем у молодых больных.
У больных с нарушениями функции почек увеличивается T1/2. Средний T1/2 у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, требующих проведения диализа, составляет 13 ч для гемодиализа и 19 ч для перитонеального диализа.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени, муковисцидозом не изменена.
Фармакокинетические параметры цефепима изучали у детей в возрасте от 2 мес до 11 лет. После однократной в/в инъекции общий клиренс из организма и Vd в среднем составляли 3.3 (±1.0) мл/мин/кг и 0.3 (±0.1) л/кг, соответственно. Выведение цефепима в неизмененном виде с мочой составляло 60.4 (±30.4)% от введенной дозы, а средний почечный клиренс 2.0 (±1.1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс из организма и Vd с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима по схеме 50 мг/кг каждые 12 ч кумуляции не отмечалось, в то время как при введении препарата по схеме 50 мг/кг каждые 8 ч в равновесном состоянии Cmax, AUC и T1/2 увеличивались примерно на 15%. Экспозиция цефепима у детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнима с экспозицией у взрослых после в/в введения в дозе 2 г.
Средние концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей при бактериальном менингите:
Время после введения Концентрация в плазме крови (мкг/мл)* Концентрация в СМЖ (мкг/мл)* Отношение концентраций в СМЖ/плазме крови*
0.5 ч 67.1±51.2 5.7±0.14 0.12±0.14
1 ч 44.1±7.8 4.3±1.5 0.1±0.04
2 ч 23.9±12.9 3.6±2.0 0.17±0.09
4 ч 11.7±15.7 4.2±1.1 0.87±0.56
8 ч 4.9±5.9 3.3±2.8 1.02±0.64
* возраст детей от 3.1 мес до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года. Доза препарата - 50 мг/кг массы тела при в/в вливании в течение 5-20 мин каждые 8 ч. Концентрации в плазме и СМЖ определены в конце вливания на 2 или 3 день лечения препаратом.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
– инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит);
– инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные);
– инфекции кожи и мягких тканей;
– интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей);
– гинекологические инфекции;
– септицемия;
– нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии);
– бактериальный менингит у детей.
Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.
артикул: 81
|
|
|
|
|
