|
|
|
|
Фармакологическое действие
Рибавирин - противовирусное средство. Является синтетическим аналогом нуклеозидов, активных in-vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов.
Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки.
Противовирусное действие Рибавирина обусловлено 3 различными механизмами действия. Рибавирин является конкурентным ингибитором инозин-монофосфат-дегидрогеназы, снижает внутриклеточный пул гуанозин трифосфата и тем самым опосредованно подавляет синтез РНК и ДНК вирусов. Рибавирин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках. Рибавирин может изменять синтез РНК с последующим нарушением транскрипции вируса. Наконец, показано прямое угнетающее влияние Рибавирина на активность полимеразы вирусов.
Рибавирин эффективен в отношении многих ДНК и РНК вирусов, не чувствительных к другим антивирусным препаратам.
Наиболее чувствительные к рибаверину ДНК-вирусы - вирус простого герпеса, вирусы группы оспы, аденовирусы, цитомегаловирус, болезни Марека; РНК-вирусы - вирусы гриппа А и В, аренавирусы, буньявирусы, ретровирусы, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, онкогенные РНК-вирусы. Рибавирин угнетает репликацию вирусов-возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как in vitro, так и in vivo. Активен в отношении респираторно-синтициального вируса.
Нечувствительные к рибаверину ДНК-вирусы - Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.
В обширных мультицентровых клинических исследованиях выявлена активность рибавирина против вируса гепатита С. В проводившихся клинических испытаниях монотерапия рибавирином не приводила к элиминации вируса гепатита (РНК-вируса гепатита С) или улучшению гистологической характеристики печени после 6-12 месяцев применения рибавирина и в течение 6 месяцев последующих наблюдений. Ни рибавирин, ни внутриклеточные нуклеотидные метаболиты рибавирина в физиологических концентрациях не обнаруживали признаков ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита С, или подавления репликации вируса гепатита С. Данные клинических исследований показывают, что применение рибавирина как единственного терапевтического средства при гепатите С, в том числе при его хронической форме, неэффективно. Однако комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа больных гепатитом С, имевших рецидив заболевания на фоне монотерапии интерфероном альфа, оказалось в 10 раз более эффективно, чем монотерапия интерфероном альфа и примерно в 3 раза более эффективно у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа. Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа проявляет свое противовирусное действие против вируса гепатита С, до конца не известен. Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергетического действия рибавирина и интерферона альфа против вируса гепатита С обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.
Профилактическая и терапевтическая активность Рибавирина показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами: лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка; буньявирусами: лихорадка Долины Рифт, Крым-Конго геморрагическая лихорадка, а также хантавирусами: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром. При этом различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Хантаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре, выделенные от диких грызунов и больных людей в различных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Рибавирину. Рибавирин при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе и головных болей. Выраженное снижение пиковых показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Кроме того, риск развития геморрагий у больных, принимавших Рибавирин, значительно сокращается. Результатом ослабления тяжести клинического течения болезни является значительное (примерно в 7 раз) сокращение случаев смертельных исходов.
артикул: 1149
|
|
|
|
|
