|
|
|
|
Фармакологическое действие
Тобрамицин — это сильный быстродействующий бактерицидный антибиотик широкого спектра действия группы аминогликозидов. Проявляет бактерицидное действие за счет угнетения комплекса полипептидов и синтеза в рибосомах бактерий. Предлагаются такие критические значения минимальной угнетающей концентрации, которые отделяют чувствительные микроорганизмы от условно-чувствительных микроорганизмов и условно-чувствительные микроорганизмы от резистентных S (чувствительные) ?4мг/мл, R (резистентные) ?8 мг/мл. Резистентность может изменяться географически и во времени для соответствующих видов микроорганизмов, поэтому желательно иметь местную информацию относительно резистентных микроорганизмов, в особенности при лечении тяжелых инфекций. Эта информация приводит приблизительные данные относительно того, будут ли микроорганизмы чувствительны к тобрамицину. В инструкции приведены только те виды бактерий, которые обычно вызывают наружные инфекции глаз, такие как конъюнктивиты. Определения критических значений, которые разделяют микроорганизмы на чувствительные и резистентные, использовались в определении клинической эффективности антибиотиков, которые применялись системно. Однако при местном применении антибиотика в высоких концентрациях непосредственно на место инфекции определение критических значений является непригодным. Большинство микроорганизмов, которые можно было бы классифицировать как резистентные путем определения критических значений при системном применении, на самом деле хорошо реагируют на местное лечение. Патогенные микроорганизмы, выявленные при поверхностной инфекции глаза, которые были чувствительны к препарату при местном применении в клинических исследованиях, приведены ниже: Чувствительные виды Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium;Staphylococcus aureus (чувствительны к метициллину); коагулазо-негативные виды стафилококков (чувствительны к метициллину). Грамотрицательные бактерии: виды Acinetobacter; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; виды Klebsiella; виды Moraxella; Morganella morganii; Pseudomonas aeruginosa. Стойкие виды Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus (стойкие к метициллину с частотой случаев резистентности до 50% всех видов стафилококков в некоторых европейских странах); Streptococcus pneumoniaе; виды Streptococcus. При местном применении в глаз концентрация in situ превышает концентрацию в плазме. Некоторая неясность существует относительно кинетики концентрации in situ относительно местных физико-химических условий, которые могут изменять активность антибиотика и стабильность препарата in situ. Перекрестная резистентность между такими аминогликозидами, как гентамицин и тобрамицин, является результатом чувствительности аминогликозидов к модифицированным ферментам аденилтрансферазы и ацетилтрансферазы. Также возможна изменчивая чувствительность между аминогликозидными антибиотиками относительно других классов модифицированных ферментов. Наиболее распространенный механизм приобретенной резистентности к аминогликозидам — это инактивация антибиотика путем модификации плазмидов и транспозон-кодированных ферментов. Системное всасывание тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капель Тобрекс низкое. Равные концентрации тобрамицина в плазме не поддавались количественному определению у 9 из 12 пациентов, применяющих офтальмологическую суспензию (которая содержит тобрамицина 0,3% и дексаметазона 0,1%) в каждый глаз 4 раза в сутки в течение двух суток подряд. Самый высокий уровень, который определялся, составлял 0,25 мкг/мл, что в 8 раз ниже, чем концентрация 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже границы риска возникновения системных токсичных эффектов. Тобрамицин быстро и экстенсивно экскретируется с мочой путем гломерулярной фильтрации, главным образом в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 2 ч с клиренсом 0,04 л/ч/кг и объемом распределения 0,26 л/кг. Связывание белка плазмы крови с тобрамицином незначительное, менее 10%.
артикул: 1242
|
|
|
|
|
