|
|
|
|
Фармакологическое действие
Препятствуя связыванию АДФ с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и активации комплекса GP IIb/IIIa, клопидогрел тормозит АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также тормозит агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Эффект клопидогрела сохраняется в течение всего периода жизни тромбоцитов.
При продолжительном применении клопидогрела в терапевтической дозе (75 мг/сут) заметное торможение агрегации тромбоцитов происходит уже в 1-й день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно повышается и достигает максимума через 3–7 дней регулярного применения препарата. При продолжительном применении клопидогрела в терапевтической дозе средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет 40–60%. После прекращения лечения влияние клопидогрела на агрегацию и продолжительность кровотечения исчезает, как правило, через 5 дней.
После приема внутрь клопидогрел быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 0,7–0,8 ч). Через 2 ч препарат уже не определяется в плазме крови. Абсорбция составляет приблизительно 50% и не зависит от одновременного приема пищи. Основная часть клопидогрела и его основного метаболита (соответственно 98 и 94%) обратимо связывается с белками плазмы крови.
Клопидогрел является пролекарством. Метаболизируется в печени, основным метаболитом является фармакологически неактивное производное карбоксиловой кислоты. Его концентрация в сыворотке крови составляет 85% общего количества препарата. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 ч после приема. Активный метаболит — тиоловое производное — образуется путем окисления клопидогрела до оксоклопидогрела с последующим гидролизом. Это окисление происходит при участии цитохрома Р450. Этот активный метаболит, который можно выделить in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов и тормозит их агрегацию. Его не выявляют в сыворотке крови.
После однократного или повторного приема с мочой выделяется 50%, а с калом — 46% введенной дозы клопидогрела. Период полувыведения основного метаболита после однократного или повторного приема препарата составляет 8 ч.
артикул: 206
|
|
|
|
|
