|
|
|
|
Противогрибковый препарат, производное триазола. Механизм действия связан со способностью селективно ингибировать синтез стерола в клетке гриба.
Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.
Фармакодинамика
Флуконазол - представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Фармакокинетика
После внутривенного введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% соответствующих уровней в плазме.
Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Девяностопроцентный уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню после нескольких введений по одной дозе в сутки.
Применение в первый день дозы, в два раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигать таких уровней препарата в плазме, которые приближаются к 90% значениям равновесных концентраций ко второму дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему объему воды в организме. С белками плазмы связывается небольшая часть флуконазола (11-12%). Период полувыведения длительный (30 часов).
Флуконазол выводится из организма в основном, почками; при этом приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола находится в прямой пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Метаболитов в периферической крови не обнаружено.
При приеме внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол определяется в ногтях.
Препарат выводится в основном почками (до 80%).
Показания к применению
Флуконазол применяется для лечения следующих заболеваний
Раствор:
Криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи, профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом, при пересадке органов или в других случаях иммунодефицита;
Генерализованный кандидомикоз: кандидемия, диссеминированный кандидомикоз и
другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости.
эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей);
Кандидомикозы слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода и неинвазивные
бронхолегочные инфекции, кандидурия;
Вагинальный кандидоз — острый или в хронической рецидивирующей форме;
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.
Капсулы:
Криптококкоз
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз. Лечение может проводиться у больных, получающих иммуносупрессивные средства.
Кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки, пищевода,
неинвазивные бронхо-легочные инфекции. Профилактика рецидива кандидоза
полости рта у больных СПИДом.
Генитальный кандидоз. Вагинальный кандидоз (острый или рецидивирующий). Профилактика рецидивов вагинального кандидоза, кандидозный баланит.
Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными
заболеваниями во время цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный
лишай, онихомикоз и кандидозные поражения кожи.
Глубокие эндемические микозы.
Противопоказания
Периоды беременности и лактации. Применение флуконазола противопоказано больным с повышенной чувствительностью к препарату или к близким по структуре азольным соединениям. Противопоказано одновременное применение терфенадина, астемизола и цизаприда.
Беременность и лактация
Применение препарата при беременности противопоказано, за исключением тяжелых, генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций.
При необходимости применения в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Флуконазол в виде раствора для инъекций вводят внутривенно капельно со скоростью не более 20мг(10мл)/мин. При переводе с внутривенного введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.
Раствор для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4,2%, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.
Инфузии флуконазола можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.
Применение у взрослых
При криптококковых инфекциях обычная доза флуконазола составляет 400мг один раз в сутки в первый день лечения, в дальнейшем - по 200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; обычно составляет от 6 до 8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии флуконазола назначают больному в дозах не менее 200мг/сутки в течение длительного периода.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных, кандидозных инфекциях суточная доза составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. В зависимости от клинической эффективности препарата доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениями иммунитета, обычная доза составляет 50-100мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. В случае необходимости лечение может быть продлено, особенно при тяжелых нарушениях иммунитета.
При других кандидозных инфекциях, например при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, обычная суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями доза флуконазола должна составлять 50 мг один раз в сутки до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической терапии или лучевой терапии.
Применение у детей
Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом препарат назначают по 3-12мг/кг/сутки.
У новорожденных флуконазол выводится медленее, поэтому в первые две недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3 и 4 недели жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.
Применение у пожилых
При отсутствии нарушения почечной функции следует придерживаться обычных рекомендаций по дозировке препарата. Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
Применение у больных с почечной недостаточностью
Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменений дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушенной функцией почек при повторном приеме препарата следует первоначально ввести «ударную» дозу от 50мг до 400мг. После введения «ударной» дозы суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей таблице:Клиренс креатинина (мл/ми
Капсулы применяют внутрь. Суточная доза флюкостата зависит от природы и тяжести грибковой инфекции.
Взрослым
При криптококковых инфекциях в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения зависит от наличия клинического и микологического эффекта.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флюкостатом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.
При диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем по 200-400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При кандидозе слизистой оболочки полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в дозе 50 мг один раз в сутки 10-14 дней. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек назначают 50-100 мг/сут. в течение 14-30 дней. Для профилактики рецидивов кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения, флюкостат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе и баланите флюкостат принимают однократно в дозе 150 мг. Для профилактики рецидивов препарат может быть назначен один раз в месяц в дозе 150 мг. Длительность терапии индивидуальна:
от 4 до 12 месяцев.
Для профилактики кандидоза у онкологических больных во время цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии рекомендуемая доза флюкостата составляет 50-400 мг один раз в сутки. При наличии высокого риска
генерализованной инфекции рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение флюкостатом
продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, в том числе микозах стоп, тела, паховой области и кандидозных инфекциях, доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии - 2-4 недели, при микозах стоп - до 6 недель. При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до вырастания неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног в норме требуется 3-6 мес. и 6-12 мес, соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2-х лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес. при кокцидиомикозе, 2-17 мес. при паракокцидиомикозе, 1-16 мес. при споротрихозе и 3-17 мес. при гистоплазмозе.
Детям
У детей, как и у взрослых, дозировка и длительность лечения определяются индивидуально в зависимости от клинической эффективности. Флюкостат применяется ежедневно один раз в день. У детей суточная доза не должна превышать максимальную суточную дозу для взрослых.
При кандидозе слизистых оболочек назначается в первый день 6 мг/кг, а затем 3 мг/кг в день.
При системных кандидозах или криптококкозах рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики: Детям со сниженным иммунитетом (в зависимости от выраженности нейтропении) рекомендуется суточная доза 3-12 мг/кг.
При пониженной почечной функции суточную дозу для детей необходимо уменьшить в соответствии с указаниями для взрослых.
Побочные эффекты
Раствор: Головная боль, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, печеночная (гепатит, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз) и/или почечная недостаточность, судороги, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, анафилактоидные реакции.
Капсулы: При приеме флюкостата возможны тошнота, диарея, метеоризм, кожная сыпь, анафилактические реакции, головная боль, головокружение.
Передозировка
При передозировке препарата может быть достаточно симптоматического лечения (с применением вспомогательных мероприятий и промывания желудка, если это необходимо).
Флуконазол выводится в основном, с мочой, форсированный диурез, вероятно, может ускорить выведение препарата из организма. После трехчасового гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50%.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Антикоагулянты: У больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты необходим тщательный контроль протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться.
Препараты сульфонилмочевины: флуконазол, при одновременном приеме, может удлинять период полувыведения пероральных препаратов производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Фенитоин: Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижение его дозы.
Рифампицин: При одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается максимальная концентрация и период полувыведения последнего, поэтому, при необходимости сочетанного применения, следует увеличить дозу флуконазола.
Рифабутин: Совместное применение флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточных уровней последнего, возможно развитие увеита.
Циклоспорин: При совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться.
Терфенадин и астемизол: Учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни аритмий у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином или с астемизолом, их совместный прием противопоказан.
Цизаприд: При одновременном приеме флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный прием противопоказан.
Зидовудин: При сочетанном применении возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Теофиллин: Прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса креатинина из плазмы крови, следовательно повышается риск развития токсического действия теофиллина и передозировки.
Хотя никакие конкретные проявления фармацевтической несовместимости не описаны, смешивание раствора флуконазола с растворами других препаратов перед инфузией не рекомендуется.
При применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, необходимо соблюдать осторожность.
Особые указания
Раствор: В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим действием на печень, в том числе и с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Необходимо контролировать функцию печени. При появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, препарат следует отменить.
Капсулы: Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапия должна быть скорректирована соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.
Больным с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина более 50 мл/мин, применяют обычную дозу препарата. При клиренсе креатинина от 13 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% от терапевтической.
В редких случаях возможно гепатотоксическое действие, проходящее после прекращения приема препарата. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флюкостатом., препарат следует отменить.
В редких случаях возможно развитие кожных реакций. В случаях появления сыпи флюкостат следует отменить.
Условия хранения
Раствор:
Список Б. В защищенном от света месте при температуре от +5 °С до +30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Капсулы:
В сухом месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
капсулы - без рецепта,
раствор - по рецепту.
артикул: 1288
|
|
|
|
|
