|
|
|
|
Противогрибковое средство из группы производных триазола. Ингибирует синтез эргостерола, нарушая проницаемость клеточной стенки. Активен в отношении Candida spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans, Trichophyton spp.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства.
Фармакодинамика
Противогрибковое средство. Ингибирует активность грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450; останавливает превращение ланостерола грибковой клетки в мембранный липид эргостерол. В результате этого увеличивается проницаемость клеточной мембраны, нарушается ее рост и репликация.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз на фоне подавленного иммунитета), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum при нормальном или подавленном иммунитете.
Флуконазол, являясь высоко избирательным для цитохрома Р450 грибков, не угнетает эти энзимы в органах человека; в наименьшей степени ингибирует зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом).
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность - 90%.
Время достижения максимальной концентрации (Cmax) после приема внутрь, натощак 150 мг - 0.5-1.5 ч. Концентрация в плазме находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы.
Равновесная концентрация достигается к 4-5 дню приема. Связь с белками - 11-12%.
Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 80% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и в роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные.
После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое дермы - 23.4 мкг/г, а через неделю после приема второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г - в пораженных ногтях.
Период полувыведения (Т1/2) - 30 ч. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.
Показания к примению
Криптококкоз, включая криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи (у больных с нормальным иммунным ответом и у больных с различными формами иммуносупрессии, в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (микозы эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполового тракта). Лечение может проводится у больных со злокачественными опухолями, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства.
Кандидомикоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидомикоз (связанный с ношением зубных протезов), генитальный кандидомикоз, вагинальный кандидомикоз (острый или рецидивирующий), кандидозный баланит, профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями, предрасположенных к их развитию в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, кожные кандидозные инфекции;
Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.
Противопоказания
Гиперчувствительность компонентам препарата (в т.ч. к др. азольным противогрибковым препаратам в анамнезе, одновременный прием терфенадина или астемизола), беременность, период лактации, детский возраст (при невозможности проглотить капсулу).
С осторожностью – почечная и/или печеночная недостаточность.
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400 мг, затем - по 200-400 мг 1 раз в сутки.
Длительность курса зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 нед).
Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время.
При орофарингеальном кандидозе - 50-100 мг 1 раз в сутки, в течение 7-10 дней, у больных с подавленным иммунитетом - лечение более длительное (14 и более дней).
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней.
При др. кандидозных инфекциях слизистых оболочек - 50-100 мг/сут, длительность лечения - 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозных инфекциях - 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, длительность лечения - 2-4 нед (до 6 нед).
При онихомикозе - 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя.
При глубоких эндемических микозах - 200-400 мг/сут, длительность терапии определяется индивидуально.
Детям, при кандидозе слизистых оболочек - 3 мг/кг/сут, в первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.
При лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции - 6-12 мг/кг/сут.
Для профилактики грибковых инфекций - по 3-12 мг/кг/сут.
При почечной недостаточности первоначально вводится ударная доза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 - 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу раз в 2 дня; больным, находящимся на гемодиализе - 1 дозу после каждого диализа.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко - нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, повышение активности ЩФ).
Со стороны нервной системы: головная боль, редко - судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения; в отдельных случаях - агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.
Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины необходимо периодически контролировать уровень гликемии и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических средств, (т.к. флуконазол удлиняет Т1/2 производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида).
Флуконазол повышает концентрацию зидовудина, циклоспорина, рифабутина, бензодиазепинов (короткого действия), фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови).
При совместном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда необходим контроль протромбинового индекса (т.к. флуконазол увеличивает протромбиновое время).
Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает Т1/2 флуконазола на 20% и площадь под кривой - на 25%.
При одновременном применении с цизапридом и терфенадином возможно развитие аритмий (пароксизм желудочковой тахикардии).
Удлиняет T1/2 теофиллина (риск развития интоксикации).
Особые указания
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.
Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
При суточной дозе флуконазола более 400 мг не рекомендуется одновременный прием терфенадина (вследствие высокого риска возникновения аритмии).
Не установлена безопасность и эффективность флуконазола при лечении вагинального кандидоза у пациенток до 18 лет.
Форма выпуска
Капсулы по 50 и 150 мг.
По 1 или 7 капсул в блистере из ПВХ-алюминиевой фольги.
1 блистер с инструкцией по применению препарата в картонную коробку.
Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать позже даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
артикул: 1287
|
|
|
|
|
