|
|
|
|
Противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis).
Состав и форма выпуска
Капсулы 1 капс.
итраконазол 0,1 г
(пеллеты итраконазола, достаточное количество, до получения массы содержимого капсулы 0,464 г)
в контурной ячейковой упаковке 6, 10 или 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 3 упаковки или в банках по 5, 10 или 15 шт.; в пачке картонной 1 банка.
Фармакологическое действие
Ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов.
Фармакокинетика
Обладает высокой биодоступностью (понижается при почечно-печеночной недостаточности, СПИДе, нейтропении, после трансплантации органов). Максимальная биодоступность отмечается при приеме капсул сразу после плотной еды. Cmax достигается через 3–4 ч, равновесная концентрация в плазме при длительном применении через 1–2 нед. Равновесная концентрация при приеме 100 мг препарата 1 раз в сутки — 0,4 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз в сутки — 1,1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сутки — 2 мкг/мл. Связывается с белками плазмы на 99,8%. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2–3 раза превышает его концентрацию в плазме, в тканях, содержащих кератин — в 4 раза, а его выведение зависит от регенерации эпидермиса. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2–4 нед после прекращения 4-недельного курса лечения, в тканях влагалища — в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса (200 мг/сут) и 3 дней после однодневного курса (400 мг/сут). Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса лечения. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту. Хорошо распределяется в тканях, подверженным грибковым поражениям. Метаболизируется в печени с образованием большого количества активных метаболитов. Одним из них является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Выведение из плазмы — двухфазное, T1/2 — 1–1,5 дня. T1/2 итраконазола у больных циррозом несколько увеличен. Экскретируется почками (в течение 1 нед 35% в виде метаболитов; 0,03% в неизмененном виде) и через кишечник (3–18% в неизмененном виде). Не выводится при гемодиализе.
Фармакодинамика
Обладает широким спектром противогрибкового действия. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая C.albicans, C.glabrata, C.krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis).
Показания
Дерматомикоз, грибковый кератит, вульвовагинальный кандидомикоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами; системный аспергиллез, кандидомикоз, криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиомикоз, бластомикоз, висцеральный кандидоз, отрубевидный лишай.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Способ применения и дозы
Внутрь, сразу после еды, капсулы проглатывают целиком.
При вульвовагинальном кандидомикозе — по 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при отрубевидном лишае — 200 мг/сут в течение 7 дней; при кандидозе полости рта — 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней, при дерматомикозах гладкой кожи — 200 мг/сут в течение 7 дней или 100 мг/сут в течение 15 дней (при поражении кожи кистей, стоп проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней); при грибковом кератите — 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; при онихомикозе — 200 мг/сут в течение 3 мес или по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед повторными курсами; при поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При системном аспергиллезе — 200 мг/сут в течение 2–5 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном кандидозе — 100–200 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед?7 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном криптококкозе без признаков менингита — 200 мг 1 раз в сутки, поддерживающая терапия — 200 мг 1 раз в сутки, продолжительность лечения — от 2 мес до 1 года. При криптококковом менингите — по 200 мг 2 раза в сутки. При гистоплазмозе — начальная доза 200 мг 1 раз в сутки с последующим увеличением кратности приема до 2 раз в сутки в течение 8 мес. При споротрихозе — 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес при паракокцидиоидозе — 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес; при хромомикозе — 100–200 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес; при бластомикозе — от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 мес.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие
Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, фенитоин) уменьшают биодоступность итраконазола, ингибиторы цитохрома CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают его биодоступность. Антацидные препараты уменьшают всасывание итраконазола (интервал между приемами — 2 ч).
Снижает метаболизм блокаторов кальциевых каналов.
При одновременном приеме с препаратами, метаболизм которых осуществляется с участием ферментов цитохрома Р450 3А, приводит к усилению и/или удлинению их эффектов. Не рекомендуется назначать одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом (для приема внутрь), триазоламом, хинидином, пимозидом, симвастатином, ловастатином.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, ритонавиром, индинавиром, саквинавиром, бусульфаном, доцетакселом, триметрексатом, алкалоидами барвинка розового, циклоспорином А, БКК (дигидропиридин, верапамил), рапамицином, такролимусом, дигоксином, карбамазепином, буспироном, алфентанилом, алпразоламом, мидазоламом (в/в), рифабутином, метилпреднизолоном возможно изменение их уровней в плазме крови, эффектов и побочных действий. Поэтому необходимо контролировать уровень данных препаратов в плазме крови и, при необходимости, снижать дозу. При одновременном приеме итраконазола с зидовудином, флувастатином, этинилэстрадиолом или норэтистероном значимых взаимодействий не отмечено.
В исследованиях in vitro выявлено отсутствие взаимодействия между итраконазолом и имипрамином, пропранололом, диазепамом, циметидином, индометацином, толбутамидом и сульфаметазином при связывании с белками плазмы.
Меры предосторожности
Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Ирунин не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда польза значительно превосходит потенциальный риск (следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования, индивидуальные факторы риска возникновения хронической сердечной недостаточности). Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца (ИБС или поражения клапанов), хронические обструктивные заболевания легких, почечная недостаточность. У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы.
При пониженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим H2блокаторы или ингибиторы протонного насоса, рекомендуется запивать капсулы Ирунина колой.
В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. Чаще всего это наблюдалось у пациентов с нарушениями функции печени и у больных, получавших другие лекарственные препараты с гепатотоксическим действием. В связи с этим следует регулярно контролировать функцию печени у пациентов, принимающих итраконазол. В случае появления симптомов, предполагающих возникновение гепатита (тошнота, рвота, слабость, боли в животе, потемнение мочи) необходимо немедленно прекратить прием препарата и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов или заболеваниями печени в активной форме не следует назначать лечение Ирунином за исключением тех случаев, когда польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях во время лечения следует контролировать уровень печеночных ферментов.
Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом Ирунина.
Применение у детей возможно только, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для ребенка.
Женщинам репродуктивного возраста, принимающим Ирунин, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в животе, анорексия, рвота, запор, гепатит, повышение активности трансаминаз печени, очень редко — тяжелое токсическое поражение печени.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны мочеполовой системы: дисменорея, отечный синдром, окрашивание мочи в темный цвет.
Прочие: алопеция, отек легких.
артикул: 1259
|
|
|
|
|
