|
|
|
|
Анорексигенное средство, усиливающее чувство насыщения. In vivo проявляет свое действие за счет метаболитов (первичные и вторичные амины), подавляющих обратный захват моноаминов (серотонина (5-НТ) и норадреналина). Повышение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5НТ-серотонитовых и адренергических рецепторов, что способствует снижению аппетита и увеличению термопродукции.
Фармакотерапевтическая группа
средство для лечения ожирения
Фармакодинамика
Анорексигенное средство, усиливающее чувство насыщения. In vivo проявляет свое действие за счет метаболитов (первичные и вторичные амины), подавляющих обратный захват моноаминов (серотонина (5-НТ) и норадреналина). Повышение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5НТ-серотонитовых и адренергических рецепторов, что способствует снижению аппетита и увеличению термопродукции. Опосредованно возбуждая бетаЗ-адренорецепторы, воздействует на бурую жировую ткань. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО (моноаминоксидазу); не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-НТ1-, 5-НТ1А-, 5-НТ1В-, 5-НТ2А-, 5-НТ2С), адренергические (бета1-, бета2-, бетаЗ-, альфа1-, альфа2-), дофаминовые (D1-, D2-), холино-, гистаминовые (Н1-), бензодиазепиновые и NMDA-рецепторы.
Фармакокинетика
Сибутрамин хорошо всасывается и интенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень (метаболизм первого прохода). Практически полностью метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома CYP3A4 с образованием моно- (дезметилсибутрамин) и ди-дезметил (ди-дезметилсибутрамин) форм активных метаболитов (Ml и М2), а также путем гидроксилирования и конъюгирования с образованием неактивных метаболитов. Максимальная концентрация в плазме (Стах) достигается через 1,2 часа после приёма внутрь дозы 20 мг сибутрамина хлорида моногидрата. Его биологический период полувыведения составляет 1,1 часа. Фармакологически активные метаболиты 1 и 2 достигают Стах через 3 часа; период полувыведения составляет 14 и 16 часов. Фаромакокинетика сибутрамина не зависит от массы тела, пола и возраста. Быстро и хорошо распределяется в тканях. Связь с белками: сибутрамин -97%, Ml и М2 - 94%.
Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов. При почечной недостаточности основные фармакокинетические параметры сибутрамина и его активных метаболитов существенно не изменяются.
Показания к применению
- Алиментарное ожирение с индексом массы тела от 30 кг/м2 и более;
- Алиментарное ожирение с индексом массы тела от 27 кг/м2 и более, имеющих обусловленные избыточной массой тела факторы риска (сахарный диабет типа 2, дислипопротеинемия).
Противопоказания
повышенная чувствительность к сибутрамину или другим компонентам препарата;
органическая причина ожирения;
серьезные нарушения питания (анорексия или булимия);
психические заболевания;
Синдром Жиль де ля Туретта (хронический генерализованный тик);
одновременный прием ингибиторов МАО (например, фентермина, фенфлурамина,.дексфенфлурамина, этиламфетамина, эфедрина) или их использование в течение 2 недель до.назначения ЛИНДАКСЫ; ингибиторов обратного захвата серотонина; снотворных препаратов;.препаратов, содержащих триптофан; других препаратов центрального действия для снижения.массы тела;
заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. ИБС (ишемическая болезнь сердца),.хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, врожденные пороки сердца,.окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные.заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения);
неконтролируемая артериальная гипертензия (АД (артериальное давление) выше 145/90 мм.рт.ст.);
тиреотоксикоз;
тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
феохромоцитома;
закрытоугольная глаукома;
установленная лекарственная, наркотическая или алкогольная зависимость;
беременность;
период лактации;
детский и подростковый возраст до 18 лет;
возраст старше 65 лет
С осторожностью следует назначать препарат при аритмиях в анамнезе, хронической сердечной недостаточности, холелитиазе, артериальной гипертензии (контролируемой и в анамнезе), неврологических нарушениях (включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе), нарушениях функции печени и/или почек легкой и средней степени тяжести, моторных и вербальных тиках в анамнезе.
Способ применения и дозы
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от переносимости и клинической эффективности. Препарат ЛИНДАКСА принимают 1 раз в сутки, утром независимо от приема пищи (во время еды или натощак). Капсулу следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости (стакан воды).
Начальная доза составляет 10 мг. При недостаточной эффективности (снижение массы тела менее чем на 2 кг за 4 недели), но при условии хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до 15 мг. Если после увеличения дозы эффективность препарата остается низкой (снижение массы тела менее 2 кг за 4 недели), продолжение лечения нецелесообразно. Лечение следует прекратить через 3 месяца пациентам, которым в течение этого времени не удалось достичь снижения массы тела на 5% от исходного уровня. Лечение не следует продолжать, если на фоне терапии препаратом ЛИНДАКСА после достигнутого снижения массы тела пациент прибавляет в массе тела на 3 кг и более. Длительность лечения сибутрамином не должна превышать 2 года, поскольку в отношении более продолжительного периода приема препарата данные об эффективности и безопасности применения отсутствуют.
Побочное действие
Чаще всего побочные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 недели). Их выраженность и частота со временем ослабевают. Побочные эффекты носят, как правило, легкий и обратимый характер. Побочные эффекты встречаются: часто - >10%, иногда -1-10%, редко - <1%.
Со стороны ЦНС( центральной нервоной системы) и периферической нервной системы: часто - бессонница, иногда - головная боль, головокружение, беспокойство, парестезии, изменение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - тахикардия (увеличение пульса на 3-7 уд./мин), ощущение сердцебиения, повышение АД (в покое на 1-3 мм рт.ст.), вазодилатация (гиперемия кожи, приливы). В отдельных случаях не исключаются более выраженные повышения АД и ЧСС.
Со стороны системы органов пищеварения: часто - сухость во рту, потеря аппетита, запор; иногда - тошнота, обострение геморроя.
Прочие: иногда - повышение потоотделения.
В единичных случаях описаны следующие клинически значимые побочные явления: дисменорея, отеки, гриппоподобный синдром, зуд кожи, боль в спине, боль в животе, парадоксальное повышение аппетита, жажда, ринит, депрессия, сонливость, эмоциональная лабильность, тревожность, раздражительность, нервозность, острый интерстициальный нефрит, кровотечения, пурпура Шенлейна-Геноха, судороги, тромбоцитопения, транзиторное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови. У одного пациента с шизоаффективным нарушением, которое предположительно существовало до начала лечения, после лечения развился острый психоз.
Передозировка
Имеются крайне ограниченные данные по поводу передозировки сибутрамина. Специфические признаки передозировки неизвестны, тем не менее, следует учитывать возможность более выраженного проявления побочных действий.
Лечение: специфических антидотов не существует; следует обеспечить свободное дыхание, наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы, при необходимости проводить симптоматическую терапию. Показано назначение активированного угля, промывание желудка, при повышении АД и тахикардии - бета-адреноблокаторов. Эффективность форсированного диуреза или гемодиализа не установлена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременный прием сибутрамина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин, циклоспорин) приводит к повышению концентрации метаболитов сибутрамина с повышением ЧСС (частоты сердечный сокращений) и клинически незначимым удлинением интервала QT. Рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон могут ускорять метаболизм сибутрамина. При одновременном применении сибутрамина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (антидепрессантами), с препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин), с сильнодействующими анальгетиками (пентазоцин, петидин, фентанил), с противокашлевыми препаратами (декстрометорфан) в редких случаях может развиться серотониновый синдром. Лекарственное взаимодействие сибутрамина с препаратами, повышающими АД и ЧСС, с противокашлевыми, противоаллергическими препаратами в настоящее время недостаточно полно изучено. Сибутрамин не влияет на действие пероральных контрацептивов. При одновременном приеме сибутрамина и этанола не было отмечено усиления действия последнего.
Особые указания
Препарат ЛИНДАКСА следует применять только в тех случаях, когда немедикаментозные мероприятия по снижению массы тела (диета и физические нагрузки) малоэффективны (снижение массы тела в течение 3 мес составило менее 5 кг).
Лечение сибутрамином должно осуществляться в рамках комплексной терапии по снижению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает в себя как изменение привычек питания и образа жизни, так и увеличение физической активности. Пациентам необходимо изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела. Пациенты должны четко представлять себе, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела и необходимости повторного лечения.
В период приема препарата ЛИНДАКСА необходимо контролировать уровень АД и ЧСС: в первые 2 месяца - каждые 2 недели, а затем ежемесячно. У пациентов с артериальной гипертензией контроль необходимо осуществлять особо тщательно и через более короткие интервалы. Если при контрольном измерении АД дважды превышало уровень 145/90 мм рт.ст., прием ЛИНДАКСА следует приостановить.
С осторожностью следует назначать сибутрамин одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, в т.ч. блокаторами гистаминовых hi-рецепторов (астемизол, терфенадин), антиаритмическими препаратами (амиодарон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол), цизапридом, пимозидом, сертиндолом и трициклическими антидепрессантами. Это касается и состояний, которые способны приводить к удлинению интервала QT (например, гипомагниемия). Интервал между приемом ингибиторов МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина) и сибутрамина должен составлять не менее 2 недель.
Хотя и не установлена связь между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии, однако при применении препарата необходимо обращать внимание на появление прогрессирующего нарушения дыхания, болей в грудной клетке и отеков на ногах. При пропуске дозы сибутрамина не следует принимать в следующий прием двойную дозу препарата, рекомендуется продолжать дальнейший прием препарата по схеме. Реакции на отмену препарата (головная боль, повышенный аппетит) наблюдаются редко. Нет данных о том, что после отмены препарата наблюдается абстинентный синдром, синдром отмены или нарушения настроения. В период приема препарата не следует принимать алкогольные напитки, т.к. прием алкоголя абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приеме препарата ЛИНДАКСА диетическими мероприятиями.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препараты, влияющие на ЦНС, могут ограничивать умственную активность, память и скорость реакций. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
При температуре до 30°С в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
артикул: 832
|
|
|
|
|
