|
|
|
|
Абсорбция - высокая (особенно в кислой среде желудка). Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. Связывается с белками плазмы и эритроцитами. TCmax - 2 ч. Динамика концентрации в крови описывается биоэкспоненциальной кривой. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма: проникает в воспалительный экссудат, слюну, желчь, мочу, ушную серу, секрет сальных желез, фекалии, сухожилия, кожу и мягкие ткани. В незначительных количествах попадает в СМЖ и яички (не создает терапевтических концентраций), проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени (окислительное о-дезоксилирование, окислительная деградация, ароматическое гидроксилирование). Выделяется в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов: за 4 суток выводится 70% от принятой дозы (57% - с желчью и 13% - почками). T1/2 - 2-4 ч.
Фармакокинетика
Абсорбция - высокая (особенно в кислой среде желудка). Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. Связывается с белками плазмы и эритроцитами. TCmax - 2 ч. Динамика концентрации в крови описывается биоэкспоненциальной кривой. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма: проникает в воспалительный экссудат, слюну, желчь, мочу, ушную серу, секрет сальных желез, фекалии, сухожилия, кожу и мягкие ткани.
В незначительных количествах попадает в СМЖ и яички (не создает терапевтических концентраций), проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени (окислительное о-дезоксилирование, окислительная деградация, ароматическое гидроксилирование). Выделяется в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов: за 4 суток выводится 70% от принятой дозы (57% - с желчью и 13% - почками). T1/2 - 2-4 ч.
Показания
Грибковые инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: микозы ЖКТ, глаз, половых органов, хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз, дерматомикозы (в т.ч. области бороды и усов, волосистой части головы, рук), онихомикозы, молочница, фолликулит, трихофития, системные грибковые инфекции (бластомикоз, кандидоз, паракокцидиомикоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз, гистоплазмоз, хромомикоз, споротрихоз, паронихий, грибковый сепсис, грибковая пневмония); лейшманиоз (кожный и висцеральный); отрубевидный лишай, опоясывающий лишай, профилактика грибковых поражений у пациентов с повышенным риском их развития; рак предстательной железы (в высоких дозах в качестве вспомогательной антиандрогенной терапии), синдром Кашина-Бека (эндемический деформирующий остеоартроз), гирсутизм (лечение в качестве препаратов третей или четвертой линии).
Противопоказания
Гиперчувствительность. С осторожностью - печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксических препаратов, алкоголизм, ахлоргидрия, гипохлоргидрия, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет) (безопасность и эффективность применения не установлены).
Режим дозирования
Внутрь, за 1 прием, во время еды. При дерматомикозах и разноцветном лишае назначают по 200-400 мг/сут в течение 1-8 нед. При онихомикозах - 200-400 мг/сут в течение 3-12 мес до клинического выздоровления, включая нормализацию лабораторных показателей. При системных микозах - по 200-400 мг/сут в течение 2 нед, затем - по 200 мг в течение 4-6 нед, до полного выздоровления. При вульвовагинальном кандидозе – по 200-400 мг в течение 3-5 дней. При паронихии – по 200-400 мг/сут; при грибковой пневмонии, сепсисе – по 400-1000 мг; при синдроме Кашина-Бека – по 600-1200 мг/сут; при других грибковых заболеваниях – по 200-400 мг. Максимальная суточная доза для взрослых – 1000 мг при системных микозах и 1200 мг при раке предстательной железы (по 400 мг 3 раза в день). Длительность лечения при системных микозах – от 6 мес и более; при паракокцикокцидиомикозе – от 3 мес – до 1 года. Детям от 2 лет и старше при вульвовагинальном кандидозе, при паронихии, грибковой пневмонии, сепсисе – 5-10 мг/кг однократно в течение 5 дней.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, запор, токсический гепатит (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии. Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо у мужчин, олигоспермия, импотенция, дисменорея, азооспермия. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, лихорадка, экзантема, фотофобия. Прочие: алопеция.
Особые указания
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек. Если лечение кожных поражений проводилось ГКС, то кетоконазол назначают не ранее, чем через 2 нед после их отмены. У больных с ахлоргидрией или гипохлоргидрией из-за непредсказуемого снижения степени всасывания кетоконазол может оказаться мало эффективным при преоральном приеме. Употребление кислых напитков повышает всасывание кетоконазола.
Лекарственное взаимодействие
Этанол и другие гепатотоксичные препараты увеличивают риск развития повреждений печеночной паренехимы. При совместном употреблении этанола возможно возникновение дисульфирамоподобной реакции. Повышает концентрацию производных сульфонилмочевины и увеличивает риск возникновения гипогликемии. Рифампицин и изониазид снижают концентрацию кетоконазола в плазме.
Ослабляет эффект амфотерицина В. Повышает концентрацию в плазме циклоспорина, непрямых антикоагулянтов, дигоксина, мидазолама, триазолама и метилпреднизолона. Увеличивает биодоступость индинавира. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. При сочетании с терфенадином, астемизолом и цизапаридом увеличивает риск возникновения тяжелой желудочковой тахикардии, в т.ч. типа "torsade de pointes". Повышает риск развития кровотечения “прорыва” при одномоментном использовании пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов. Усиливает токсичность фенитоина. Антацидные и антихолинергические препараты, Н2-гистаминоблокаторами и др. препараты, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание кетоконазола.
Условия и сроки хранения
В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
артикул: 1281
|
|
|
|
|
